《神经病学》：重大人生打击，与阿尔茨海默病相关病理发展和大脑结构的变化有关！

平时在生活中，大家一定都不时能感受到不同程度的压力，通常，那些客观发生的，让我们需要重新调整生活状态的重大事件，被科学家们定义为“压力性生活事件”，例如失业、亲人/伴侣去世，或者患严重疾病。

以前的研究显示，广义上的“慢性压力”可能是抑郁症、阿尔茨海默病（AD）等神经和精神疾病的风险因素，但是在各种具体的压力性生活事件层面上，其间的关系还没有得到很多的研究。

在最近的《神经病学》杂志上，西班牙巴塞罗那β脑研究中心和巴塞罗那全球健康研究所的研究团队发表了一项横断面研究结果[1]，他们发现，与悲伤情绪有关的压力源，尤其是伴侣去世，与AD相关病理蛋白，包括β淀粉样蛋白（Aβ）42/40比值、p-tau和神经颗粒蛋白的不利发展有关，而经济压力源与大脑灰质体积的变化有关，这些关联部分受到性别和受教育程度影响。

这项研究包含来自巴塞罗那阿尔茨海默病和家庭（ALFA）队列的参与者，无认知障碍，但大多数有散发性AD家族史。研究人员根据临床访谈确定了18种压力性生活事件经历，包括母亲去世、父亲去世、遭受虐待、终止妊娠、离婚、伴侣去世、亲近的人去世、重大疾病、亲近的人患重大疾病、失业、退休、严重的经济损失，以及成长过程中家庭出现经济问题。

研究共纳入1290名参与者，其中393人有脑脊液样本，1234人有MRI扫描结果，337人二者皆有，参与者接受腰椎穿刺获取脑脊液样本时的平均年龄为61.2岁，接受MRI时为59.2岁。

根据受教育程度和性别进行分层，与受教育程度较高（≥13年）的参与者相比，受教育程度较低（≤12年）的参与者报告伴侣去世（8.6% vs. 4.6%）、失业（37.5% vs. 28.1%）和严重的经济损失（19.1% vs. 13.2%）的比例更高。

与男性相比，女性报告遭受虐待（14.4% vs. 8.4%）、终止妊娠（含伴侣）（29.6% vs. 14.7%）、伴侣死亡和亲近的人患重大疾病（88.4% vs. 84.3%）的比例更高。

在脑脊液组中，伴侣去世与较低的Aβ42/40比值、较高的p-tau和神经颗粒蛋白水平有关。在MRI组中，失业与左右前扣带回灰质体积减少有关，延伸至左侧旁扣带回以及胼胝体下皮层。严重的经济损失与双侧舌回、楔前叶、中央前回和前扣带回的灰质体积减少有关，延伸至邻近小叶皮层和旁扣带回，同时左侧角回与缘上回也出现灰质体积减少。

按照性别进行分层时，在男性中，伴侣去世与较低的Aβ42/40比值有关，而女性中，伴侣去世与较高的p-tau和神经颗粒蛋白水平有关。失业与男性的多个脑区的灰质体积减少有关，交互分析显示，这种关联部分受到性别影响，严重的经济损失与女性的楔前叶和后扣带回的灰质体积减少有关，但交互分析显示这种关联与性别无关。

按照受教育程度进行分层时，受教育程度较低的参与者中，伴侣去世与较低的Aβ42/40比值，较高的p-tau与神经颗粒蛋白水平有关，但交互分析显示这种关联与受教育程度无关。受教育程度较高的参与者中，失业与多个脑区的灰质体积减少有关，这种关联部分受到受教育程度影响。

综上所述，这项研究表明，受教育程度较低者和女性更常经历压力性生活事件，与悲伤情绪有关的压力源，尤其是伴侣去世，与AD病理过程有关，而经济压力源则与大脑灰质体积的变化有关。

另外研究也提示了与性别有关的压力生物通路，男性主要涉及Aβ通路，而女性则为tau蛋白和神经颗粒蛋白通路。压力性生活事件对灰质体积的影响呈事件依赖性，失业在男性及受教育水平高人群中产生作用，而经济损失在女性群体中表现出显著影响。

研究人员认为，男性在经历伴侣去世以及失业时受到的负面影响更大，这可能与男性往往拥有较少的亲密人际关系，伴侣去世增加了孤立感有关，而失业对男性而言通常伴有更强的社会污名化。女性则在面临经济困难时更为脆弱，影响她们的灰质体积，这可能与女性在历史上普遍缺乏财务保障有关。